揭开抗体依赖性增强(ADE)的神秘面纱

揭开抗体依赖性增强(ADE)的神秘面纱

揭开抗体依赖性增强(ADE)的神秘面纱

 
 
什么是 ADE

 

抗体依赖性增强(antibody-dependent enhancement,ADE)主要是指机体中存在的一种效应,该效应由病原体感染引起。1964年,来自澳大利亚国立大学的Hawkes及团队首次在虫媒病毒中提出了“抗体依赖性感染增强”的假说并将其命名为ADE。ADE表现为在低浓度免疫血清中病毒的复制不会被抑制反而会被促进团队指出将病毒置于高度稀释的同源抗体中可能有利于多种虫媒病毒在鸡胚中的繁殖,包括日本脑炎病毒、墨累山谷脑炎病毒、格塔病毒。Hawkes更进一步提出了ADE是登革热和登革热休克综合征产生的主要因素。
 
直至1977年,登革热研究的先驱人物Scott Halstead将ADE现象与登革病毒引起的重症登革热联系起来。此外,有证据表明细菌和寄生虫感染也能产生ADE效应。
 
ADE效应本质是一种抗体依赖性增强效应,指的是当机体遭遇病原体感染时,原有的中和抗体不仅不能防止病毒侵入人体细胞,反而可以与Fc受体或者补体相互作用侵入单核巨噬细胞、粒细胞等,增强病毒在体内的复制,引起严重的机体病理反应。
 

揭开抗体依赖性增强(ADE)的神秘面纱

抗体ADE机制示意图
了解ADE对我们的医药研究有什么帮助?

 

ADE效应的确切机制迄今尚未阐明,但是学界普遍认为病毒对细胞感染率的增加大部分是通过Fc受体介导的途径促进靶细胞对病毒抗体复合物的摄取。了解ADE产生的各项机制,确定病毒中与ADE相关的抗原决定簇,并进行修饰处理,有助于研制出更安全有效的疫苗
 
更重要的是,ADE效应本质是机体的免疫调节作用的一部分,明确其机制,或将为针对有明确病原体感染的传染病提供新药研发的契机和方向。
 
在2019年6月《PNAS》发表的一篇文献中,该研究团队指出一部分在研的新一代(通用)流感疫苗和广泛中和抗体(bNAb),在进入后期介导抑制病毒复制的过程中或将通过Fc依赖机制实现作用。而非中和抗体具有潜在介导病毒感染或致病的可能。该研究中,两种单克隆抗体(MAbs)72/8和69/1使感染H3N2流感病毒的小鼠出现了肺脏的病理改变和肺细胞因子/趋化因子水平的变化,该现象称为ERD(enhanced respiratory disease),主要是指呼吸道疾病的加重。
 
该研究还评估了两种小鼠的单克隆抗体(单克隆抗体78/2和69/1),它们在体外被证明可以促进小鼠巨噬细胞样细胞系的流感病毒感染。在动物应激研究中,先后用不同剂量的这些单链抗体预处理小鼠,然后用H3N2流感病毒刺激小鼠,结果显示ADE以单链抗体剂量依赖的方式加重了小鼠的肺病理学改变。
 
该团队总结道:目前正在努力研发针对流感的基于抗体的新疗法,同时研制覆盖面更广、免疫作用持续更久的新一代流感疫苗,该研究的一个主要研究点是保守蛋白和蛋白质子域。一些广泛产生可交叉反应的抗体和抗原将引起一种免疫反应,该反应不阻断病毒与其受体之间相互作用,因此未来预计通过替代机制来产生保护作用,例如:阻断血凝素(HA)构象变化和促进低pH值晚期核内体融合,亦或是阻断依赖Fc受体介导的ADCCADCPADCL作用,最终截断病毒出芽和释放。除血凝素外,神经氨酸苷酶(NA)、M2e和内部蛋白也是新一代流感疫苗和治疗性抗体的候选。
 
 
前景展望

 

结合目前的研究进展,有学者提出:一些不阻断流感病毒受体结合的抗体可能会破坏病毒粒子的稳定,从而导致病毒融合动力学增强。而体内结果表明,依赖单克隆抗体治疗可能导致流感病毒感染的ADE效应更为显著,这一结果是由肺脏病理改变介导的,可能与肺的病毒载量增加相关。
 
ADE表面模型及其体外实验可作为基准用于谨慎评估新一代流感疫苗或靶向药物,但这些靶向药物无法阻断病毒与受体结合,因此不仅有潜在可能介导病毒中和,还可能加剧病毒感染。
尽管如此,我们仍然可以了解到,ADE对于未来的免疫治疗尤其是病原体感染引起的传染病的疫苗研制工作具有深远和启迪性的意义。今后,药时代仍将聚焦这一热点话题,提供更多的资讯服务于新药研发。

【参考文献】

1.Winarski KL, Tang J, Klenow L, et al. Antibody-dependent enhancement of influenza disease promoted by increase in hemagglutinin stem flexibility and virus fusion kinetics. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019;116(30):15194–15199.

2. 赵卫. 抗体依赖增强效应发生机制研究进展[C]. 广东省预防医学会医学病毒学专业委员会、广东省免疫学会.2017新发传染病研究热点研讨会论文集.广东省预防医学会医学病毒学专业委员会、广东省免疫学会:广东省预防医学会医学病毒学专业委员会,2017:19-23.

 

 

免责声明
内容仅供感兴趣的个人谨慎参考,非商用,非医用、非投资用。版权归作者。衷心感谢!
时间、水平有限,错误偏颇难免。欢迎朋友们指正!

版权声明:文中图片取自网络,根据CC0协议使用,版权归拥有者。

任何问题,请与我们联系。衷心感谢

 

 

推荐阅读
揭开抗体依赖性增强(ADE)的神秘面纱

 

揭开抗体依赖性增强(ADE)的神秘面纱

 

揭开抗体依赖性增强(ADE)的神秘面纱

揭开抗体依赖性增强(ADE)的神秘面纱

发布者:药时代,转载请首先联系contact@drugtimes.cn获得授权

(3)
打赏 为好文打赏 支持药时代 共创新未来! 为好文打赏 支持药时代 共创新未来!
0
舍与得:COVID-19的氯喹、羟氯喹之争
上一篇 2020年4月14日 10:18
快讯!Resmetirom二期临床试验数据分析公布,Madrigal公司股票上涨13%
下一篇 2020年4月15日 10:46

相关推荐

  • 跨国药企大动作!阿斯利康将募集10亿美元投资中国初创企业 原创作品

    跨国药企大动作!阿斯利康将募集10亿美元投资中国初创企业

    2019年11月6日 2.1K
  • 瑕不掩瑜,Lecanemab获FDA批准上市!人类发起了对抗阿尔茨海默病的「诺曼底登陆」 原创作品

    瑕不掩瑜,Lecanemab获FDA批准上市!人类发起了对抗阿尔茨海默病的「诺曼底登陆」

    2023年1月9日 2.0K
  • 武田:莫博赛替尼,决定撤市 原创作品

    武田:莫博赛替尼,决定撤市

    2023年10月7日 942
  • 药时代好消息!鸡尾酒疗法,新型冠状病毒的潜在克星! 药资讯

    药时代好消息!鸡尾酒疗法,新型冠状病毒的潜在克星!

    2020年2月2日 1.4K
  • CAR-T天价之痛,IPSC来解? 转载推荐

    CAR-T天价之痛,IPSC来解?

    2022年2月21日 401
  • 中美关系能否扑灭ADC投资热潮? 药时代编译

    中美关系能否扑灭ADC投资热潮?

    2024年4月7日 190

最新资讯

  • 有救了!30分钟改善老花眼!箕星药业这次算是押中了

    有救了!30分钟改善老花眼!箕星药业这次算是押中了

    2024年10月23日

  • 重要新政!生物制品分段生产试点工作启动

    重要新政!生物制品分段生产试点工作启动

    2024年10月23日

  • 君实生物任命Mehul Shah博士为商务拓展副总裁

    君实生物任命Mehul Shah博士为商务拓展副总裁

    2024年10月23日

  • 金斯瑞生物宣布解除与传奇生物合并,调整为联营公司投资

    金斯瑞生物宣布解除与传奇生物合并,调整为联营公司投资

    2024年10月23日

  • GSK “状告” Moderna

    GSK “状告” Moderna

    2024年10月21日

公众号
公众号
分享本页
返回顶部

玻璃钢生产厂家南宁玻璃钢雕塑厂家架空层玻璃钢雕塑公仔玻璃钢动物雕塑销售厂家阳春玻璃钢雕塑河南开业商场美陈市场报价牡丹江玻璃钢雕塑生产厂家玻璃钢卡通雕塑奶牛制作江门玻璃钢花盆玻璃钢仿铜雕塑平台排名保定玻璃钢骆驼雕塑浙江商场创意商业美陈怎么样成都玻璃钢雕塑多少钱商场美陈施工单位玻璃钢文字音符雕塑代理商玻璃钢雕塑心形门双层玻璃钢花盆图片价格玻璃钢花盆的利弊江苏定制玻璃钢雕塑优质商家东阳人物玻璃钢雕塑制作厂扬州动物玻璃钢雕塑设计嘉兴玻璃钢海豚雕塑定制罗湖玻璃钢雕塑宽城区玻璃钢雕塑工程价格园林玻璃钢卡通雕塑厂家大型玻璃钢雕塑图片欣赏马鞍山玻璃钢景观雕塑设计襄阳玻璃钢雕塑商场服装店铺秋季美陈云南玻璃钢花盆常州南阳玻璃钢卡通雕塑香港通过《维护国家安全条例》两大学生合买彩票中奖一人不认账让美丽中国“从细节出发”19岁小伙救下5人后溺亡 多方发声单亲妈妈陷入热恋 14岁儿子报警汪小菲曝离婚始末遭遇山火的松茸之乡雅江山火三名扑火人员牺牲系谣言何赛飞追着代拍打萧美琴窜访捷克 外交部回应卫健委通报少年有偿捐血浆16次猝死手机成瘾是影响睡眠质量重要因素高校汽车撞人致3死16伤 司机系学生315晚会后胖东来又人满为患了小米汽车超级工厂正式揭幕中国拥有亿元资产的家庭达13.3万户周杰伦一审败诉网易男孩8年未见母亲被告知被遗忘许家印被限制高消费饲养员用铁锨驱打大熊猫被辞退男子被猫抓伤后确诊“猫抓病”特朗普无法缴纳4.54亿美元罚金倪萍分享减重40斤方法联合利华开始重组张家界的山上“长”满了韩国人?张立群任西安交通大学校长杨倩无缘巴黎奥运“重生之我在北大当嫡校长”黑马情侣提车了专访95后高颜值猪保姆考生莫言也上北大硕士复试名单了网友洛杉矶偶遇贾玲专家建议不必谈骨泥色变沉迷短剧的人就像掉进了杀猪盘奥巴马现身唐宁街 黑色着装引猜测七年后宇文玥被薅头发捞上岸事业单位女子向同事水杯投不明物质凯特王妃现身!外出购物视频曝光河南驻马店通报西平中学跳楼事件王树国卸任西安交大校长 师生送别恒大被罚41.75亿到底怎么缴男子被流浪猫绊倒 投喂者赔24万房客欠租失踪 房东直发愁西双版纳热带植物园回应蜉蝣大爆发钱人豪晒法院裁定实锤抄袭外国人感慨凌晨的中国很安全胖东来员工每周单休无小长假白宫:哈马斯三号人物被杀测试车高速逃费 小米:已补缴老人退休金被冒领16年 金额超20万

玻璃钢生产厂家 XML地图 TXT地图 虚拟主机 SEO 网站制作 网站优化