ADE是病毒借助非中和抗体介导的胞吞作用，进入没有病毒受体的机体细胞。怎么看都像病毒对人体防御系统的适应和反击？我们的策略呢？

--挑食喵的前言

抗体依赖的增强作用（Antibody- dependent enhancement，ADE) 是病毒感染后（疫苗接种类似），产生的抗体为非中和或弱中和作用，此类抗体促进病毒进入和感染宿主细胞，导致传染性和毒力增强。

1973年Halstead等科学家在登革热感染中描述了ADE，认为主要机理是结合病毒的抗体，其IgG Fc段和细胞表面FcγRs交联，形成多聚体，并通过胞吞内化，病毒借机进入细胞内，复制，增殖，产生感染。

FcγR及其功能

FcγR分类及免疫细胞表达

其中FcγRIIb、胞内段为ITIM（immunoreceptor tyrosine inhibitory motif，免疫受体酪氨酸抑制基序），FcγRIIIb不含胞内段。其余FcγR均为ITAM（immunoreceptor tyrosine activating motif，免疫受体酪氨酸激活基序）。

B细胞只表达FcγRIIb（参与生发中心高亲和力抗体产生)，T细胞不表达 FcγR。

FcγR信号通路

①FcγR被IgG免疫复合物交联

②ITAM磷酸化，激酶SYKSRCPKC激活

③钙离子内流

④Actin重排，吞噬IgG免疫复合物

⑤转录激活

⑥细胞因子和趋化因子释放

功能

脱颗粒

颗粒细胞（中性粒，碱性粒细胞，酸性粒细胞）在活化后，产生活性氧（reactive oxygen species，ROS）活性氮（reactive nitrogen species，RNS），产生细胞毒性，抗微生物感染。另外，钙离子内流，也会出发脱颗粒（ 丝氨酸蛋白酶，白三烯，抗菌活性蛋白质，如溶菌酶和乳铁蛋白，以及抗菌肽，如α防御素等）。

NK细胞也类似，激活后，释放穿孔素和颗粒酶等，产生抗病毒活性。

吞噬及抗原递呈

FcγR被交联激活后，DC细胞，单核细胞，巨噬细胞诱导IgG调理素作用，吞噬病毒和感染的细胞（病毒在其中复制），称之为抗体依赖的细胞胞吞作用（

antibody- dependent cellular phagocytosis. ADCP）。

ADE

一些研究显示：体内非中和抗体，可能会导致ADE。

登革热ADE

ADE最早的报道来自于登革热。在预先感染登革热后，产生的非中和抗体，在再次感染登革热时，不但不能起到保护作用，而且会引起ADE，促进病毒感染（文献4）。

ADE其实也是借助了抗体介导的胞吞作用（ADCP），其中FcγRIIa和FcγRIIIa其促进作用，FcγRIIb起抑制作用。

通过胞吞进入细胞的病毒，在吞噬体低pH环境下，包膜蛋白结构变化，促进病毒融合和感染。通过这种方式，病毒可以进入没有病毒受体的细胞，如髓系细胞，上皮，内皮细胞等。

ADE此后在HIV，埃博拉，流感等都有报道。

冠状病毒ADE

在SARS-CoV，MERS-CoV都有ADE的报道，主要通过FcγRIIb介导。抗Spike蛋白抗体，灭活疫苗，以及感染病人血清，在体外模型，及小鼠，非人灵长类动物都有ADE的报道，但是据此不能预测病人体内的情况。

SARS-CoV-2

在SARS-CoV-2（COVID-19致病病毒）灭活疫苗和中和抗体，临床前研究数据（来自于小鼠，大鼠，非人灵长类等），显示保护作用，没有发现ADE（文献12，13，14）。

但是人FcγR和模型动物还是有很大区别的，因而临床前数据不能完全预测人体情况。虽然人源化FcγR小鼠已经开始使用，但是其结果也不能完全模拟人体。

COVID-19病人血清治疗，临床研究未显示增进疾病，提示无ADE。这是SARS-CoV-2和SARS-CoV的区别（文献16）。

未来抗体及疫苗研发提示